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CAR-T細(xì)胞療法是目前國(guó)際最前沿的腫瘤治療方法之一，通過(guò)從人體血液中提取T細(xì)胞，應(yīng)用基因工程技術(shù)將其變身為能識(shí)別并消滅腫瘤的CAR-T細(xì)胞，再將其輸入患者體內(nèi)進(jìn)行治療。

 

此法在治療血液腫瘤中已獲成功，但在治療占惡性腫瘤90%以上的實(shí)體腫瘤上卻作用受限。針對(duì)這一棘手的問(wèn)題，國(guó)內(nèi)學(xué)者積極地開展了關(guān)于新型CAR-T療法治療卵巢癌的臨床研究，12年磨一劍，其研究成果更是令人驚喜！

 

重磅！世界首例自分泌PD-1抗體 CAR-T細(xì)胞聯(lián)合療法治療復(fù)發(fā)實(shí)體瘤臨床報(bào)告！CAR-T白澤劍，劍指實(shí)體瘤！

 

無(wú)進(jìn)展生存5個(gè)月，生存達(dá)17個(gè)月！新型CAR-T療法成效顯著！

 

2月18日，國(guó)際一流學(xué)術(shù)期刊《癌癥免疫治療雜志》刊登了關(guān)于中國(guó)醫(yī)學(xué)研究者采取CAR-T自分泌PD-1抗體用于實(shí)體腫瘤治療的研究成果。臨床數(shù)據(jù)顯示，一名晚期難治性卵巢癌患者采用這種治療手段后，無(wú)進(jìn)展生存5個(gè)月，生存達(dá)17個(gè)月。

 

 

此文也是國(guó)際上第一篇使用CAR-T自分泌PD-1抗體用于實(shí)體腫瘤治療的臨床數(shù)據(jù)文章。研究者介紹道，目前已經(jīng)有多種CAR-T細(xì)胞療法可以在血液腫瘤的初始治療中達(dá)到100%的初期緩解率，對(duì)于復(fù)發(fā)彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）患者中，第5年時(shí)46%的患者可達(dá)到完全緩解。

 

因此，對(duì)于CAR-T細(xì)胞治療技術(shù)而言，能否有效地攻克實(shí)體瘤是腫瘤治療的核心關(guān)鍵！目前最核心的難點(diǎn)就在于找到合適的靶點(diǎn)和解除腫瘤微環(huán)境對(duì)于CAR-T細(xì)胞的抑制，那么到這里不得不提到的免疫療法就是PD-1/PD-L1抑制劑。

 

PD-1/PD-L1抑制劑對(duì)PD-1的阻斷作用可以顯著增強(qiáng)CAR-T細(xì)胞的抗腫瘤功效和反向免疫抑制。在該研究中采用的是阿帕替尼（Apatinib），這是一種有前景的抗血管生成藥物和小分子血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體-2（VEGFR-2）酪氨酸激酶抑制劑。經(jīng)過(guò)多線治療后已用于晚期胃癌，非小細(xì)胞肺癌，乳腺癌和卵巢癌。此外，抗血管生成劑與免疫療法的結(jié)合還改善了實(shí)體瘤的療效。

 

在這項(xiàng)研究中，化療失敗史的卵巢癌患者接受了與阿帕替尼組合的兩次αPD-1-meso CAR-T細(xì)胞輸注。MRI觀察到肝轉(zhuǎn)移結(jié)節(jié)的協(xié)同抑制作用。該患者獲得部分緩解，生存了17個(gè)月，并有輕微的副作用。結(jié)果表明，CAR-T細(xì)胞與阿帕替尼的組合將成為治療晚期/難治性卵巢癌的新治療方法。

 

 

病例賞析

 

接受治療的是一名54歲的晚期卵巢漿液性腺癌女性患者，她初次接受的是紫杉醇聯(lián)合順鉑化療（8次），后續(xù)接受吉西他濱加奧沙利鉑（4個(gè)周期），疾病穩(wěn)定；然后不幸的是檢查出肝部新病變，在接受阿帕替尼治療后疾病穩(wěn)定。

 

但于2018年10月腫瘤復(fù)發(fā)，經(jīng)過(guò)免疫學(xué)檢查后患者符合研究指標(biāo)，患者要求加入免疫治療，并且于2018年12月首次接受PD-1-meso CAR-T細(xì)胞治療，2019年1月接受第二次輸注。

 

 

圖A表示的是檢測(cè)到的血漿CA125水平。曲線從第一次服用阿帕替尼的那一天開始到免疫療法的觀察期結(jié)束，并顯示在第2個(gè)月有所減少，在第8個(gè)月有所增加。兩次CAR-T細(xì)胞療法使阿帕替尼治療2個(gè)月下降。

 

圖B表示右肝葉免疫治療前后兩個(gè)轉(zhuǎn)移性病變（粉紅色區(qū)域）的變化。上圖顯示結(jié)節(jié)1（N1），下圖顯示結(jié)節(jié)2（N2）。

 

圖C表示通過(guò)多模態(tài)腫瘤追蹤系統(tǒng)確定兩個(gè)轉(zhuǎn)移性結(jié)節(jié)的直徑。聯(lián)合免疫療法后，N1的直徑從51.9毫米減小到39.1毫米，而N2的直徑從19.4毫米減小到無(wú)法檢測(cè)到。

 

通過(guò)CAR-T細(xì)胞自表達(dá)PD-1抗體，不僅可以打破實(shí)體瘤對(duì)于CAR-T細(xì)胞的抑制作用，也避免了PD-1抗體在體內(nèi)擴(kuò)散造成的不可控的副作用。相信隨著CAR-T細(xì)胞療法的進(jìn)展，將有越來(lái)越多的患者從中受益。

 

夸克醫(yī)藥關(guān)注CAR-T領(lǐng)域的發(fā)展