2021-09-08
近年來，CAR-T細(xì)胞療法作為一種新的癌癥治療方法，受到了人們的關(guān)注。自2017年以來，全球已有多款CAR-T細(xì)胞療法獲批上市。
前不久，中國迎來了首款獲批上市的CAR-T細(xì)胞療法產(chǎn)品——阿基侖賽注射液。近日，又一款CAR-T細(xì)胞療法產(chǎn)品——瑞基奧侖賽注射液（relma-cel，商品名：倍諾達(dá)），獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)上市，適應(yīng)癥為：用于治療經(jīng)過二線或以上系統(tǒng)性治療后成人患者的復(fù)發(fā)或難治性大B細(xì)胞淋巴瘤（r/r LBCL）。
瑞基奧侖賽注射液的獲批上市，意味著中國迎來了第二款獲批上市的CAR-T細(xì)胞療法產(chǎn)品；值得一提的是，這也是中國首款1類生物制品的CAR-T細(xì)胞療法產(chǎn)品。
什么是大B細(xì)胞淋巴瘤？
淋巴瘤是起源于淋巴結(jié)或結(jié)外淋巴組織的一組異質(zhì)性腫瘤，主要分為霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤兩大類，其中后者更為多見。
而大B細(xì)胞淋巴瘤是成人淋巴瘤中常見的一種非霍奇金淋巴瘤，并且屬于臨床表現(xiàn)和預(yù)后等多方面具有很大異質(zhì)性的惡性腫瘤。據(jù)統(tǒng)計(jì)，約40%的復(fù)發(fā)/難治性大B細(xì)胞淋巴瘤患者，可能面臨復(fù)發(fā)或?qū)?biāo)準(zhǔn)治療無應(yīng)答的局面，他們目前迫切需要其他創(chuàng)新療法的出現(xiàn)。而CAR-T細(xì)胞療法的到來，將有望改變這些患者的治療模式。
CAR-T細(xì)胞療法有何特別之處？
CAR-T細(xì)胞療法，全稱是Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy，指的是嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫療法。
T細(xì)胞，也稱T淋巴細(xì)胞，是人體內(nèi)的一類免疫細(xì)胞，也是人體免疫系統(tǒng)的守衛(wèi)者。通常，T細(xì)胞能識(shí)別并殺滅侵入人體的細(xì)菌、病毒，以及人體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞等。大多數(shù)情況下，腫瘤細(xì)胞剛剛形成，就會(huì)被T細(xì)胞發(fā)現(xiàn)和快速消滅。
不過，腫瘤細(xì)胞很狡猾，有時(shí)會(huì)“躲過”T細(xì)胞的追殺；再加上，T細(xì)胞殺滅腫瘤細(xì)胞的能力有限，當(dāng)超出限度后，腫瘤細(xì)胞就不能被及時(shí)清除等因素影響。而CAR-T療法，通過基因工程技術(shù)，在體外將患者T細(xì)胞進(jìn)行改造，使其表達(dá)能夠特異性識(shí)別腫瘤細(xì)胞表面靶點(diǎn)的受體——嵌合抗原受體（CAR），隨后再輸回患者體內(nèi)發(fā)揮高效抗腫瘤作用。如果說，之前的T細(xì)胞只是殺死腫瘤細(xì)胞的“普通戰(zhàn)士”，那經(jīng)改造后的T細(xì)胞，就相當(dāng)于“超級(jí)戰(zhàn)士”了。
目前，CAR-T療法在多種血液癌癥的臨床應(yīng)用中取得了顯著效果，明顯改善了患者預(yù)后。
瑞基奧侖賽注射液改善患者生存期
瑞基奧侖賽注射液是一款抗CD19的CAR-T產(chǎn)品。CD19是B細(xì)胞表面表達(dá)的特異性抗原。由B細(xì)胞及其前體細(xì)胞突變導(dǎo)致的疾病，以及大多腫瘤細(xì)胞，都存在CD19表達(dá)。
公開資料顯示，瑞基奧侖賽注射液的T細(xì)胞表達(dá)的嵌合抗原受體，與CD19的胞外域結(jié)合之后，可有觸發(fā)效應(yīng)功能，清除腫瘤細(xì)胞。
在一項(xiàng)名為RELIANCE的2期關(guān)鍵性研究中，瑞基奧侖賽注射液的有效性和安全性得到了驗(yàn)證。在RELIANCE研究中，59例復(fù)發(fā)或難治性大B細(xì)胞淋巴瘤患者接受了瑞基奧侖賽注射液治療，中位年齡為56歲。截止2020年6月17日，在58例可評(píng)估有效性的患者中，最佳客觀緩解率為75.9%，最佳完全緩解率為51.7%。中位隨訪時(shí)間8.9個(gè)月，未達(dá)到中位總生存期（OS），生存數(shù)據(jù)仍在積累中，6個(gè)月時(shí)，緩解持續(xù)率、無進(jìn)展生存率和總生存率分別為60.0%、54.2%和90.8%。
在安全性方面，在59例接受治療的患者中，28位患者（47.5%）出現(xiàn)了不同等級(jí)的細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）。12位患者出現(xiàn)了神經(jīng)毒性，其中僅有3位患者（5.1%）出現(xiàn)嚴(yán)重（均為3級(jí)）神經(jīng)毒性。除1例患者在CAR-T細(xì)胞回輸后第8天死亡（因膿毒癥導(dǎo)致的死亡）時(shí)的4級(jí)CRS仍然未得到緩解，其他所有患者的CRS和神經(jīng)毒性癥狀均得到解決并消失。
RELIANCE的研究人員曾指出，瑞基奧侖賽注射液在接受既往重度治療且風(fēng)險(xiǎn)較高的復(fù)發(fā)或難治性大B細(xì)胞淋巴瘤患者中，安全性可能會(huì)更好。
除復(fù)發(fā)或難治性大B細(xì)胞淋巴瘤，瑞基奧侖賽注射液用于治療多種其它血液適應(yīng)癥的研究也正在進(jìn)行中，包括濾泡淋巴瘤（FL）、套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）、慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）、二線彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）及急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL）等。
我們期待，隨著更多研究的開展，瑞基奧侖賽注射液能為更多癌癥患者提供新的治療選擇，帶來生存獲益。
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