2021-10-25
TME 中 的 細 胞 外 基 質(zhì),包括蛋白聚酶和糖肽酶,對腫瘤的生物學(xué)行為和免疫系統(tǒng)的重塑有多重作用。一些研究表明,ECM中的一些蛋白質(zhì)是非結(jié)構(gòu)基質(zhì)蛋白,如硫酸乙酰肝素蛋白多糖,它們在維持腫瘤細胞增殖和遷移中起主要作用。腫瘤相關(guān)成纖維細胞是腫瘤基質(zhì)的主要成分。CAFs主要分布于血管周圍或腫瘤外周纖維間質(zhì)內(nèi),分泌細胞因子、ECM 以及相關(guān)酶分子。
腫瘤細胞與基質(zhì)成分之間相互作用,形成了功能復(fù)雜的TME。 T 細胞在攻擊基質(zhì)豐富的實體瘤時幾乎沒有能力穿透腫瘤病灶部位,導(dǎo)致抗腫瘤活性的下降。因此,提高工程化T細胞特異性降解富含基質(zhì)的實體瘤中 ECM 而又不損害其細胞毒性,將顯著增強抗腫瘤活性。