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改良型新藥是指在已知活性成份的基礎(chǔ)上，對其結(jié)構(gòu)、劑型、處方工藝、給藥途徑、適應癥等進行優(yōu)化，且具有明顯臨床優(yōu)勢的藥品。原料藥改良、制劑改良、復方制劑改良、增加新適應癥是改良型新藥的主要方向。其中，制劑改良是國內(nèi)改良型新藥的主陣地，以齊魯、綠葉、麗珠、石藥等規(guī)模型藥企，以及擁有核心制劑工藝平臺的創(chuàng)新型企業(yè)為主；脂質(zhì)體、納米粒、微球、緩控釋、口腔速溶膜劑等高端復雜制劑正成為國內(nèi)制劑突破的熱點方向。

一、藥物制劑分類：常見劑型40多種，分類方式多樣；脂質(zhì)體、納米粒、微球、緩控釋等新型復雜制劑的關(guān)注度不斷上升
劑型分類方式多樣，以按給藥途徑分類與臨床使用最為密切。劑型是藥物的傳遞體，是為適應診斷、治療或預防疾病需要而制備的不同給藥形式，是臨床使用的最終形式，如口服制劑、注射劑、膠囊劑等。目前常見的劑型有40多種，分類方法包括按給藥途徑分類、按分散系統(tǒng)分類、按制法分類、按形態(tài)分類、按作用時間長短等，各有其特點和優(yōu)缺點。其中，按給藥途徑分類與臨床使用最為密切相關(guān)，一類是經(jīng)胃腸道給藥劑型，口服后進入胃腸道起局部或經(jīng)吸收發(fā)揮全身作用的劑型，如常見的散劑、片劑、顆粒劑、膠囊劑等，有肝臟首過效應；另一類非經(jīng)胃腸道給藥劑型，包括注射給藥、皮膚給藥、呼吸道給藥、黏膜給藥等，無肝臟首過效應。
不同劑型承載著不同的臨床治療功效，口服片劑是目前使用范圍最廣的劑型。一種藥物可以制備成多種制劑，藥理作用相同，但給藥途徑不同可能產(chǎn)生不同的功效；需要根據(jù)藥物的性質(zhì)、不同的治療目的選擇合理的劑型和給藥方式；適宜的劑型對發(fā)揮藥效，減少藥物毒副作用，藥物依從性具有重要作用。口服給藥是最被病患接受的做給藥途徑之一，尤其是需要長期治療的慢性疾病患者，口服片劑是目前臨床應用最廣泛的劑型。
脂質(zhì)體、納米粒、微球、緩控釋以及兒童用制劑等高端復雜制劑成為熱點方向。一方面，2020年6月《化學藥品改良型新藥臨床試驗技術(shù)指導原則》的發(fā)布為改良型新藥政策的落地以及鼓勵臨床開發(fā)提供了指導依據(jù)。另一方面，隨著緩釋、控釋制劑技術(shù)、納米粒與亞微粒制備技術(shù)、微囊與微球制備技術(shù)、脂質(zhì)體與泡囊制備技術(shù)、透皮給藥等新型技術(shù)的發(fā)展迭代，新劑型更多地被應用到改良型新藥，追求更優(yōu)的臨床治療價值。

二、國內(nèi)改良型新藥特征：中藥劑型以浸出制劑為主，生物制品以注射劑為主；2.2類改良型化學藥是國產(chǎn)改良型新藥的主陣地，以抗感染領(lǐng)域藥物開發(fā)最為活躍
中藥劑型選擇以浸出制劑為主，生物藥以注射劑為主。中藥制劑在長期的醫(yī)療實踐中逐步形成了自己的特色，沿用至今的傳統(tǒng)劑型有丸、散、膏、丹、酒、露、湯、飲、膠等，以浸出制劑為主，正在向現(xiàn)代化的中藥制劑邁進。生物制品由于多為蛋白質(zhì)類、多肽類藥物，性質(zhì)較為不穩(wěn)定，對酶類敏感又不易透過胃腸道黏膜，以注射劑居多。
國產(chǎn)化學改良型新藥以制劑改良為主陣地。原料藥改良（2.1類）、制劑改良（2.2類）、復方制劑改良（2.3類）、增加新適應癥（2.4類）是化學改良型新藥的主要方向。其中，進口改良型新藥以2.4類新增適應癥為主；國產(chǎn)改良型新藥更多聚焦于2.2類劑型改良型新藥的戰(zhàn)略布局，約占整體改良型新藥的1/3。
   抗感染、消化道及代謝、神經(jīng)系統(tǒng)、心血管藥物是國內(nèi)改良型新藥開發(fā)較為活躍的領(lǐng)域。近10年上市的化學藥改良型新藥中，抗感染藥物領(lǐng)域的改良型新藥占比最高，達27%，約是消化道及代謝、神經(jīng)系統(tǒng)、心血管藥物領(lǐng)域的2倍。皮膚、泌尿、激素、驅(qū)蟲領(lǐng)域的制劑改良型新藥開發(fā)則顯乏力。
2020年國內(nèi)劑型改良型新藥IND受理、NDA受理以及獲批上市品種均較少。IND品種受理方面，CDE受理40余個2.2類化學藥品種，包含恒瑞的鹽酸伊立替康脂質(zhì)體注射液、杭州高田生物醫(yī)藥的注射用全反式維甲酸脂質(zhì)體等高端復雜制劑。NDA受理方面，CDE受理2.2類化學藥品種7個，齊魯制藥申報品種相對較多。NDA獲批上市方面，CDE批準上市的2.2類化學藥品種僅有江蘇豪森的奧氮平口腔速溶膜。

三、國內(nèi)高端復雜制劑企業(yè)格局：企業(yè)整體較少，以規(guī)模型藥企和擁有核心制劑工藝平臺的創(chuàng)新型企業(yè)為主，麗珠藥業(yè)布局最多的微球注射劑，石藥集團青睞脂質(zhì)體注射劑，齊魯制藥布局口溶膜
目前國內(nèi)專注于制劑改良型新藥的企業(yè)較少，以規(guī)模型藥企與擁有核心制劑工藝平臺的企業(yè)為主。在帶量采購大背景下，制藥企業(yè)將更多目光聚焦于高端復雜制劑，以此形成核心競爭力。當下國內(nèi)正處于從仿制藥時代向創(chuàng)新含量更高的創(chuàng)新藥、改良型新藥轉(zhuǎn)型的過渡期，專注于制劑改良型新藥的少且分散。一類是具有一定規(guī)模的創(chuàng)新藥企業(yè)戰(zhàn)略布局制劑改良型新藥，以齊魯、綠葉、科倫、麗珠等為代表；另一類為擁有自主的制劑工藝核心技術(shù)的輕資產(chǎn)企業(yè)，專注于制劑工藝創(chuàng)新，以圣兆藥物、越洋醫(yī)藥、科信必成等為代表。
高端復雜制劑改良型企業(yè)細分賽道格局初顯。微球注射劑領(lǐng)域，麗珠藥業(yè)是注冊申報和臨床試驗布局最多的企業(yè)，包括注射用醋酸奧曲肽微球、注射用醋酸亮丙瑞林微球和注射用阿立哌唑微球；其次是山東綠葉，布局了注射用醋酸戈舍瑞林緩釋微球、注射用羅替戈汀緩釋微球，并且山東綠葉國際化進程相對更快一步。此外，方恩（天津）醫(yī)藥、遠大醫(yī)藥、華潤雙鶴均聯(lián)合外企布局了微球注射劑。脂質(zhì)體注射劑領(lǐng)域，石藥集團領(lǐng)先一步，表肉比星脂質(zhì)體、米托蒽醌脂質(zhì)體、前列地爾脂質(zhì)體均進入臨床試驗。伊立替康脂質(zhì)體則是目前最多廠家布局競爭的品種，石藥集團、南京綠葉、施維雅、江蘇恒瑞、Ipsen Bioscience/艾昆緯等都已申報臨床試驗。口溶膜領(lǐng)域，目前申報的產(chǎn)品不多，齊魯制藥頗青睞該劑型，已布局鹽酸美金剛口溶膜、阿立哌唑口溶膜、他達拉非口溶膜。此外，越洋醫(yī)藥聚焦緩控釋技術(shù)，以布洛芬雙釋片、阿呋唑嗪、左乙拉西坦緩釋片為特色布局。圣兆藥物專注于長效注射制劑和靶向制劑產(chǎn)業(yè)化開發(fā)，以精神分裂癥領(lǐng)域為主，布局注射用利培酮微球、注射用雙羥萘酸奧氮平、棕櫚酸帕利哌酮長效注射劑等產(chǎn)品。
國內(nèi)產(chǎn)業(yè)政策環(huán)境鼓勵發(fā)展改良型新藥，力爭實現(xiàn)改良和創(chuàng)新并舉，改良新藥的注冊申報正從趨勢變?yōu)槌B(tài)，國產(chǎn)改良型新藥的開發(fā)整體以新制劑為主，以期獲得更優(yōu)的臨床應用價值。脂質(zhì)體、納米粒、微球、緩控釋等高端復雜制劑擁有一定的技術(shù)壁壘，是仿制藥企業(yè)向制劑改良型方向轉(zhuǎn)型必須跨越的技術(shù)門檻。此外，高端制劑中的藥用輔料進口依賴性強，新型藥用輔料的供應鏈自主可控是國內(nèi)制劑改良型新藥發(fā)展的另一大挑戰(zhàn)。