2023-09-02
近日，“CAR-T之父”Carl June團隊在Science子刊Science Advances上雜志發(fā)表了一項臨床前新研究，研究人員在部分切除腫瘤后，在小鼠的手術(shù)傷口上使用了一種含有人類CAR-T細胞的獨特凝膠，最終表明：CAR-T細胞療法也可能改善實體瘤手術(shù)治療的結(jié)果。相關(guān)研究結(jié)果被國內(nèi)外媒體廣泛關(guān)注。
研究人員報告說，幾乎所有情況下，CAR-T細胞都能有效摧毀術(shù)后剩余的癌細胞，使小鼠能夠存活下來，否則它們就會因腫瘤的復(fù)發(fā)而死亡。
近年來，越來越多的研究探討CAR-T免疫細胞對實體瘤根治術(shù)后患者存活率的影響，并且相繼有研究成果輸出。此前日本研究團隊在Anticancer Res.雜志上發(fā)表了輔助性免疫細胞治療結(jié)合全身治療對實體腫瘤根治術(shù)后患者存活率的影響結(jié)果[2]，總共涉及了141名患者，表明輔助免疫細胞治療聯(lián)合其他全身治療可能為實體瘤患者提供生存益處。
這些研究讓人們看到CAR-T治療血液瘤之外的癌癥種類的潛力，更是讓人們對CAR-T治療癌癥有了新的認知，為臨床癌癥治療的方案提供新思路。
CAR-T細胞療法殺傷術(shù)后殘余腫瘤細胞
發(fā)表在Science Advances這項研究中，研究人員將CAR-T細胞療法應(yīng)用于兩種難以治療的癌癥:三陰性乳腺癌(缺乏乳腺癌的三種主要標(biāo)志)和人類胰腺導(dǎo)管癌(胰腺癌的最常見形式)。研究人員在老鼠身上植入了腫瘤，這種腫瘤會產(chǎn)生一種叫做間皮素的蛋白質(zhì)。然后，采用手術(shù)切除部分腫瘤，并在一些小鼠體內(nèi)植入識別間皮素的CAR-T細胞，在另一些小鼠體內(nèi)植入識別不同蛋白質(zhì)的CAR-T細胞。結(jié)果顯示，接受抗間皮素CAR-T細胞的小鼠被治愈，而其他小鼠則沒有，證明了植入的CAR-T細胞通過識別腫瘤來破壞殘余腫瘤細胞，從而達到治愈的目的。
耶魯大學(xué)癌癥中心的腫瘤學(xué)家Michael Hurwitz博士沒有參與這項研究，他在《Medical News Today》中表示：這是一項非常有趣的研究，它涉及一種新的方法來防止癌癥在手術(shù)切除后復(fù)發(fā)。這個想法是注入經(jīng)過改造的免疫細胞，這些細胞可以識別癌細胞表面的一種蛋白質(zhì)，并殺死它們，以摧毀手術(shù)后可能留下的任何殘余腫瘤細胞。且CAR-T細胞被植入一種叫做纖維蛋白凝膠的東西時，使得CAR-T細胞保持在腫瘤切除的部位。
加州圣約翰癌癥研究所腫瘤學(xué)家Dr. Parvin Peddi也沒有參與這項研究，他在《Medical News Today》采訪中表示“CAR-T療法是一種免疫療法，它已被批準(zhǔn)用于一些淋巴瘤和白血病患者，但尚未對所謂的“實體”癌癥如乳腺癌或胰腺癌患者進行測試。雖然這是對小鼠的早期研究，但結(jié)果是有趣的。”
Saul Priceman是The City of Hope的副教授，曾因研究CAR-T療法在前列腺癌中的應(yīng)用而獲得NCCN基金會青年研究員獎，他也沒有參與這項研究，他在《Medical News Today》采訪中表示“我們知道在許多情況下，手術(shù)無法為患有局部但侵襲性疾病的患者提供一勞永逸的治療結(jié)果。這項研究拓寬了CAR-T細胞療法的潛力，該療法使用纖維蛋白凝膠靶向局部疾病，結(jié)合初級癌癥治療方案，包括手術(shù)，以獲得更持久的結(jié)果。我期待在臨床試驗中對這種CAR-T細胞療法進行研究。”
141名實體瘤患者術(shù)后接受免疫細胞輔助治療
另外一項針對實體瘤手術(shù)后接受輔助性CAR-T療法的研究同樣值得關(guān)注，這就是上面提到的發(fā)表在Anticancer Res.雜志上的研究[2]，一共納入141名患者，研究給予活化的T淋巴細胞和/或樹突狀細胞疫苗結(jié)合的全身輔助治療對實體腫瘤(肺癌、胃癌、胰腺癌、結(jié)直腸癌和乳腺癌)根治術(shù)后患者存活率的影響。
此研究探討患者總體生存率(OS)和無病生存期（DFS）與年齡、績效狀態(tài)（PS）評分、臨床分期、組織學(xué)、治療策略(手術(shù)、化療、分子靶向治療、內(nèi)分泌治療和放射治療)、免疫細胞治療類型等因素的相關(guān)性，其中OS定義為從最初的免疫細胞治療到死亡的時間長度，DFS定義為因任何原因復(fù)發(fā)的時間長度。
經(jīng)過為期10年的隨訪，最終表明輔助免疫細胞治療聯(lián)合其他全身治療可能會為實體瘤患者提供生存獲益，但可能是因為參與這項研究的每種癌癥患者數(shù)量很少，因此后續(xù)有必要擴大病例數(shù)才能了解到真實的療效。
[2]Kaplan-Meier分析實體腫瘤全分析集的總存活率(A)和無病存活率(B)
小結(jié)與展望
CAR-T細胞療法是從人體血液中收集T細胞，在實驗室環(huán)境中對它們進行修飾，然后將它們作為“活藥”回輸給病人。目前，已有8種針對不同類型血液癌癥的CAR-T細胞療法獲得批準(zhǔn)，為患者提供了新的希望。
手術(shù)可以有效治愈尚未擴散的實體瘤癌癥。然而，外科醫(yī)生很難確定哪里是腫瘤的終點，哪里是健康組織的起點。因此，由于殘留的微小腫瘤細胞，許多類型的癌癥在手術(shù)后會復(fù)發(fā)。為了解決這個問題，在最近發(fā)表的研究中已經(jīng)有研究人員采用CAR-T細胞療法治療術(shù)后剩余的腫瘤組織，以消除殘留的癌細胞。正如Saul Priceman所言：期待更多的臨床試驗對CAR-T細胞療法治療實體瘤進行研究。隨著研究的不斷開展，未來CAR-T免疫細胞治療有望為實體瘤的治療提供更多的幫助。
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