2023-09-08
諾華的Lutathera（177Lu-dotatate）和Pluvicto（177Lu-PSMA-617）順利上市，引得RDC名聲大噪，也激發(fā)了國內(nèi)RDC藥物研發(fā)熱情。
據(jù)統(tǒng)計，海外近7000條管線進入臨床，國內(nèi)75條管線在研，海內(nèi)外開發(fā)均呈現(xiàn)出“診療一體化”的趨勢，以下是我國核藥管線布局詳情，涉及近20家藥企。
1
智核生物：三大技術(shù)平臺
智核生物成立于2015年，是一家致力于用重組蛋白放射性藥物進行腫瘤診療的新藥研發(fā)公司，擁有獨特領(lǐng)先的單域抗體用于腫瘤精準(zhǔn)診斷和治療的放射性藥物平臺。已完成C輪融資，獲得了康寧杰瑞、薄荷天使基金等多家機構(gòu)的投資。
公司已建立Smart Sdbc、SmartApa、SmartRel三大技術(shù)平臺，產(chǎn)品覆蓋甲狀腺癌、肺癌、乳腺癌、腫瘤放射性核素診斷藥物與治療藥物等多個領(lǐng)域。
其中，SNA001為智核自主研發(fā)的重組人促甲狀腺素注射液，已進入BLA階段，該藥物擬用于“無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移分化型甲狀腺癌患者在甲狀腺全切或近全切術(shù)后碘?[131I]清除殘余甲狀腺組織的治療”，有望成為國內(nèi)首個上市的重組人促甲狀腺素（rhTSH）。
SNA002為 68Ga 標(biāo)記 PD-L1 的放射性顯影診斷藥物，已獲得 CDE 和 FDA 雙方的臨床試驗申請批準(zhǔn)。
靶向Her-2的放射性顯影劑SNA018，由智核生物從瑞典Hober biotech公司引進，已進入臨床Ⅰ期。
從整體布局來看，智核生物管線“診療一體化”的趨勢明顯，例如官網(wǎng)特別標(biāo)注的SNA011和SNA017（診療一體化產(chǎn)品）。
2
恒瑞醫(yī)藥：強勢入局
2023年1月31日，镥[177Lu]氧奧曲肽注射液的臨床試驗正式獲批，標(biāo)志著恒瑞醫(yī)藥正式殺進核藥賽道，也邁入了快車道。
镥[177Lu]氧奧曲肽注射液是一款“診療一體化”產(chǎn)品，該藥原研自諾華的Lutathera，由恒瑞醫(yī)藥2017年以39億美元收購獲得，用于治療成人胃腸胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，目前國內(nèi)已經(jīng)進入臨床Ⅲ期。
同樣進入Ⅲ期的還有鎵[68Ga]伊索曲肽注射液，這是一款放射腫瘤診斷藥物，用于診斷生長抑素受體陽性神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤。
HRS-9815為恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的化學(xué)藥品 1 類放射性診斷類創(chuàng)新藥，已進入臨床Ⅰ期。
HRS-4357是一款治療性核藥，適用于既往接受過AR通路抑制劑和紫杉烷類化療的PSMA陽性的轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）成人患者，已進入臨床Ⅰ期。
3
東誠藥業(yè)：中國核雙寡頭之一
東誠藥業(yè)自2015年起，攻城拔寨，相繼并購或收購云克藥業(yè)、東誠欣科、 米度生物等公司，完成了從診斷用核藥到治療用核藥的全產(chǎn)業(yè)鏈布局，目前已占領(lǐng)中國核藥市場的半壁江山，是名副其實的“中國核雙寡頭之一”。
在核藥開發(fā)方面，公司以藍(lán)納成（由東誠藥業(yè)與陳小元教授聯(lián)合創(chuàng)立）為完全創(chuàng)新核藥研發(fā)平臺，以安迪科為仿創(chuàng)核藥平臺整合公司研發(fā)資源，并通過加強與新旭醫(yī)藥等公司合作，進一步完善核藥產(chǎn)品線布局。
錸[188re]依替膦酸鹽注射液是一種放射性治療藥物，由東誠益泰與中國科學(xué)院上海應(yīng)用物理研究所共同開發(fā)，主要用于惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移治療，現(xiàn)已完成Ⅱ期臨床試驗。
18FAI-PSMA是由藍(lán)納成研發(fā)的國內(nèi)外均未上市的I類創(chuàng)新藥，一款靶向前列腺特異性膜抗原的放射性體內(nèi)診斷藥物，處于臨床Ⅰ期階段。
以下為公司已上市產(chǎn)品：
• 18F-FDG全名氟[18F]脫氧葡萄糖注射液，在體內(nèi)代謝可準(zhǔn)確反映體內(nèi)器官/組織的葡萄糖代謝水平。
• 锝[99Tc]亞甲基二膦酸鹽注射液，20世紀(jì)90年代我國自主研制的1類創(chuàng)新藥，主治類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等自身免疫性疾病及骨科疾病。
• 碘[131I]化鈉口服溶液主要成份為碘-131化鈉，用于診斷和治療甲狀腺疾病及制備碘[131I]標(biāo)記化合物。
• 碘 [ 125I ]密封籽源主要用于各類惡性腫瘤的內(nèi)照射治療，尤其適用于腫瘤孤立病灶、放化療不敏感的腫瘤、晚期手術(shù)無法切除腫瘤、手術(shù)后局部復(fù)發(fā)腫瘤或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移腫瘤等情況。
4
遠(yuǎn)大醫(yī)藥：海內(nèi)外同步進行
目前，就核藥抗腫瘤診療板塊，遠(yuǎn)大醫(yī)藥已儲備13款創(chuàng)新產(chǎn)品，涵蓋68Ga、177Lu、131I、90Y、89Zr、99mTc在內(nèi)的6種放射性核素，覆蓋了肝癌、前列腺癌、腦癌等在內(nèi)的8個癌種，是我國布局最多的藥企之一。
公司核藥抗腫瘤診療板塊的核心產(chǎn)品為易甘泰®釔[90Y]微球注射液，是一款用于治療結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移適應(yīng)癥的產(chǎn)品，已于2022年1月獲得藥監(jiān)局的上市許可。
TLX101是一種基于放射性核素-小分子偶聯(lián)技術(shù)用于治療多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的治療型放射性藥物，該藥已在美國及歐洲獲得孤兒藥認(rèn)定，在歐洲和澳洲開展的I/II期臨床試驗也在順利進行中，其海外II期臨床研究早前已順利完成首例患者給藥。
ITM-11是一款基于放射性核素偶聯(lián)技術(shù)靶向治療gep-nets的RDC藥物。全球研發(fā)進度上，正在進行名為compete和compose三期臨床研究。
從臨床試驗地點來看，海內(nèi)外戰(zhàn)略布局特征明顯。
5
先通醫(yī)藥：核藥中的獨角獸
先通醫(yī)藥成立于2005年，是專注新一代放射性藥物研發(fā)、生產(chǎn)及臨床應(yīng)用的創(chuàng)新型醫(yī)藥企業(yè)，深耕放射性靶向診療一體化系列豐沛產(chǎn)品線。
氟[18f]比他班注射液是一種aβ-pet顯像劑，可用于阿爾茨海默病（ad）的早期診斷。目前處于申報上市階段，該產(chǎn)品已在歐美國家上市，將是國內(nèi)首個上市的可應(yīng)用于AD診斷的Aβ-PET顯像劑。
镥[177lu]氧奧曲肽注射液是先通醫(yī)藥自主研制并投入臨床研究的第一個核素治療藥物，也是國內(nèi)首個prrt治療藥物，用于治療神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，已進入臨床Ⅲ期。
值得一提的是，在剛過去的7月，先通醫(yī)藥宣布完成超11億元人民幣新一輪融資，意味著核藥賽道走出一家獨角獸。
6
新旭醫(yī)藥、輻聯(lián)醫(yī)藥
新旭醫(yī)藥成立于2015年，專注于神經(jīng)退化性疾病領(lǐng)域，具備領(lǐng)先藥物篩選平臺與技術(shù)，針對腦部變異的蛋白堆積，開發(fā)大分子與小分子治療藥物及相關(guān)的影像診斷示蹤劑，已完成C輪融資。
[18F]-APN-1607是新一代 tau PET 成像示蹤劑，具有顯著改善的脫靶特征，為迄今為止已知的唯一 tau 示蹤劑，能夠區(qū)分阿爾茨海默氏病的早發(fā)型和晚發(fā)型，以及檢測罕見的退行性疾病，包括 PSP、FTD、PiD（皮克氏病）。
該藥于 2019 年 11 月在美國、臺灣和日本啟動了 Ⅱ期多中心、跨國研究；于2020年10月獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)Ⅲ期臨床試驗。
圖源：官網(wǎng)
輻聯(lián)醫(yī)藥成立于2021年，總部位于上海，目前已完成A輪融資，自成立伊始，就不僅僅把中國市場作為唯一的戰(zhàn)略目標(biāo)，還對輻聯(lián)醫(yī)藥在全球的研發(fā)、臨床研究和供應(yīng)進行了布局。
去年11月，輻聯(lián)醫(yī)藥宣布將以2.45億美元收購Focus-X Therapeutics公司，后者是一家基于自身專有的多肽工程技術(shù)開發(fā)靶向放射性藥物來治療癌癥的公司。
根據(jù)新聞稿，收購?fù)瓿珊螅椔?lián)醫(yī)藥將獲取Focus-X的兩個準(zhǔn)備進入正式臨床試驗的創(chuàng)新藥項目以及一個創(chuàng)新型靶向多肽的開發(fā)平臺。
7
核欣醫(yī)藥、諾宇醫(yī)藥
欣核醫(yī)藥力于靶向放射診斷、治療一體化藥物的研究與開發(fā)，團隊具有有豐富的藥物研發(fā)經(jīng)驗和資源。公司的核心技術(shù)PET顯影劑及靶向放射治療的研發(fā)，并以胰腺癌為突破口。
公司首個產(chǎn)品HX01，同時靶向cd13和整合素αvβ3，目前已經(jīng)進入Ⅰ期臨床研究階段，擬開發(fā)用于正電子發(fā)射斷層顯像（pet），靶向表達整合素αvβ3和/或cd13受體的腫瘤。
HX02與HX01具有相同的靶點，但結(jié)構(gòu)更適合作為治療藥物、并攜帶有治療性同位素（177Lu），對HX01診斷陽性的腫瘤進行治療，將放射治療精準(zhǔn)引入胰腺癌及其他腫瘤患者。
此外，核欣醫(yī)藥另有 7 款針對不同靶點的RDC藥物已經(jīng)處于臨床前研發(fā)階段。
諾宇醫(yī)藥成立于2021年，圍繞全新靶點FIC和成熟靶點BIC兩個維度進行戰(zhàn)略布局，先后完成了胰腺癌、腎癌、胃癌、前列腺癌、帕金森病等重大疾病領(lǐng)域中幾十個靶點的篩選及臨床開發(fā)策略驗證工作，并逐步形成了創(chuàng)新藥物、新型核藥、核藥裝備自主研發(fā)及生產(chǎn)、覆蓋產(chǎn)業(yè)上下游的一體化發(fā)展格局。
目前，官網(wǎng)顯示，諾宇的核藥管線共有6款診療一體化的產(chǎn)品，其中進展較快的是NY104和NY108。
NY104 是諾宇基于小分子偶聯(lián)技術(shù)自主研發(fā)的一款放射性診斷示蹤劑，可通過正電子發(fā)射斷層掃描顯像(PET)提示腫瘤原發(fā)或轉(zhuǎn)移病變組織的存在，適用于診斷透明細(xì)胞腎細(xì)胞癌(ccRCC)。截至目前，該項目已累計完成超過 50 例受試者的臨床實驗
NY108 是諾宇布局原研腎癌診療一體化藥物后，在泌尿系統(tǒng)腫瘤藥物研發(fā)領(lǐng)域布局的又一重磅管線，也是國內(nèi)創(chuàng)新藥企原研核藥在“177Lu-靶向前列腺特異性膜抗原（PSMA）領(lǐng)域”首次進行的、由研究者發(fā)起的臨床研究試驗。
8
晶核生物、禾泰健宇
晶核生物是一家專注于可視化診療一體靶向放射性核素療法（TRT）開發(fā)的生物醫(yī)藥企業(yè)，公司擁有靶向配體篩選、放射性藥物偶聯(lián)、藥物臨床轉(zhuǎn)化三大技術(shù)平臺。
公司4名聯(lián)合創(chuàng)始人曾在禮來、羅氏、葛蘭素史克、西門子等跨國藥企領(lǐng)導(dǎo)創(chuàng)新藥開發(fā)， 有累計超過60年的經(jīng)驗，其中近半是在TRT領(lǐng)域，取得成果包括4個NDA和15個IND。
晶核生物目前共有4條在研管線，根據(jù)公司新聞稿，JH02是一款靶向psma的放射性核素療法（trt），已經(jīng)于2023年6月在美國獲批臨床。
禾泰健宇，是一家靶向多肽類創(chuàng)新分子藥物研發(fā)商，公司的核心技術(shù)研發(fā)平臺：由靶向多肽類創(chuàng)新分子發(fā)現(xiàn)核心技術(shù)體系及靶向多肽受體介導(dǎo)的放射性核素診療（PRRT）創(chuàng)新藥物研發(fā)平臺組成。
官網(wǎng)顯示，公司目前還處于平臺搭建、項目臨床前開發(fā)早期階段，共有4款在研藥物，均未進入臨床。
9
其他布局
艾博茲醫(yī)藥旗下的錒-225偶聯(lián)靶向放射性藥物RYZ101是一種試驗性靶向放射性藥物療法，旨在將高效放射性同位素錒-225(Ac225)遞送至表達SSTR2的腫瘤部位。
99mTc-3PRGD2注射液，為法伯新天自研的腫瘤顯像診斷1類新藥，已進入臨床Ⅲ期。
法伯新天已搭建國內(nèi)領(lǐng)先的高效靶分子篩選平臺、核素定點標(biāo)記平臺、實體瘤物理靶向放療聯(lián)合免疫治療平臺三個技術(shù)平臺。
NRT6003注射液是紐瑞特醫(yī)療自主研發(fā)的釔【90y】炭微球產(chǎn)品。這是一款選擇性內(nèi)照射治療（sirt）用放射性微球，是以炭微球為載體負(fù)載高活度的放射性釔（90y）而得，涵蓋轉(zhuǎn)移性肝癌和原發(fā)性肝癌兩款適應(yīng)癥。
锝[99mTc]肼基煙酰胺聚乙二醇雙環(huán)RGD肽注射液，是我國核醫(yī)學(xué)領(lǐng)域第一個1類創(chuàng)新藥，也是國際上第一個用于SPECT顯像診斷的廣譜腫瘤顯像劑，2014年，該成果以3000萬元成功轉(zhuǎn)讓佛山瑞迪奧醫(yī)藥有限公司，目前已進入臨床Ⅲ期。
氟[18F]阿法肽注射液為廈門大學(xué)分子影像暨轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心與美國國立衛(wèi)生研究院生物醫(yī)學(xué)影像與生物工程研究所陳小元教授實驗室聯(lián)合研發(fā)的原研藥品。經(jīng)核醫(yī)學(xué)影像技術(shù)，不僅能夠檢測腫瘤的發(fā)展情況以及藥物治療反應(yīng)，而且能夠用于腫瘤的早期治療，且對于人體有良好的安全性。
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