2025-10-27
近日，哈醫(yī)大腫瘤醫(yī)院PET/CT-MR中心王可錚教授團(tuán)隊的研究成果在國際高水平放射學(xué)期刊——歐洲放射學(xué)《European Radiology》(JCI一區(qū)，中科院二區(qū)TOP)發(fā)表。該研究基于多中心臨床數(shù)據(jù)，深入探討結(jié)直腸癌(CRC)患者術(shù)前PET衍生代謝參數(shù)對病灶微衛(wèi)星不穩(wěn)定性(MSI)狀態(tài)的無創(chuàng)預(yù)測價值，并通過MSI狀態(tài)開展亞組分析，進(jìn)一步評估了PET衍生參數(shù)在術(shù)后疾病進(jìn)展中的預(yù)后分層作用。
根據(jù)國家癌癥中心2025年最新統(tǒng)計，結(jié)直腸癌在我國惡性腫瘤中的發(fā)病率位居第二，死亡率排名第四。許多患者就診時已出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，從而喪失手術(shù)機會。免疫治療作為繼化療、靶向治療和放療后的又一重要治療手段，雖然為部分患者帶來了希望，但總體獲益人群仍十分有限。臨床實踐發(fā)現(xiàn)，病灶存在MSI-High(MSI-H)狀態(tài)的CRC患者對免疫治療應(yīng)答率較高，臨床效果顯著，這類患者約占結(jié)直腸癌總?cè)巳旱?5%，是結(jié)直腸癌預(yù)后評估和治療決策中的關(guān)鍵生物標(biāo)志物。然而，傳統(tǒng)的MSI檢測方法，如免疫組織化學(xué)(IHC)檢測MMR蛋白丟失或聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(MSI-PCR)，存在檢測周期長、成本高等弊端，導(dǎo)致并非所有患者都能及時接受檢測。
針對這一臨床難題，王可錚教授團(tuán)隊創(chuàng)新性地利用18F-FDG PET/CT臨床糖代謝分子成像技術(shù)，僅通過一次掃描即可敏感地獲取結(jié)直腸癌患者的原發(fā)灶、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)灶的結(jié)構(gòu)與功能信息。研究證實，PET/CT代謝參數(shù)能夠無創(chuàng)、較為準(zhǔn)確地預(yù)測結(jié)直腸癌MSI狀態(tài)，為臨床治療提供了一種全新的無創(chuàng)診斷工具。
通過研究發(fā)現(xiàn)，相比MSS組腫瘤，MSI-H具有更高的葡萄糖代謝活性和瘤內(nèi)代謝異質(zhì)性，PET/CT代謝參數(shù)可無創(chuàng)預(yù)測結(jié)直腸癌MSI狀態(tài)：代謝腫瘤體積(MTV)、代謝異質(zhì)性(IMH)，是預(yù)測MSI狀態(tài)的獨立危險因素，在部分無法獲取足夠組織樣本的情況下，該方法可作為傳統(tǒng)有創(chuàng)檢測的補充，為組織量不足的腫瘤患者提供新的選擇。
此外，研究還構(gòu)建了基于MSI分型的預(yù)后預(yù)測模型，有助于精準(zhǔn)識別高風(fēng)險患者并避免過度治療。對于MSS型腫瘤，代謝異質(zhì)性、黏液成分、低分化是獨立預(yù)后因子;PET參數(shù)可有效預(yù)警術(shù)后進(jìn)展風(fēng)險;而對于MSI-H型腫瘤，PET代謝參數(shù)與預(yù)后無顯著關(guān)聯(lián)，僅腫瘤分化程度可預(yù)測進(jìn)展。
此次研究成果的發(fā)布，標(biāo)志著哈醫(yī)大腫瘤醫(yī)院PET/CT-MR中心臨床分子影像研究團(tuán)隊在結(jié)直腸癌診療領(lǐng)域取得了重要進(jìn)展突破。隨著18F-FDG PET/CT技術(shù)的廣泛應(yīng)用和深入研究，未來有望為更多CRC患者帶來精準(zhǔn)、高效的診療方案，推動結(jié)直腸癌診療向更加個性化、智能化的方向發(fā)展。
研發(fā)新型雙靶點PET示蹤劑 腫瘤精準(zhǔn)診斷實現(xiàn)重要突破
近日，哈醫(yī)大腫瘤醫(yī)院PET/CT-MR中心王可錚教授研究團(tuán)隊取得重要科研進(jìn)展，成功研發(fā)出新型雙靶點PET分子示蹤劑68Ga-pentixafor-c (RGDfK)，該成果已在國際核醫(yī)學(xué)領(lǐng)域權(quán)威期刊《European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging》(JCI及中科院雙一區(qū)雜志)發(fā)表，為腫瘤精準(zhǔn)診斷提供創(chuàng)新性技術(shù)手段。
在腫瘤診斷中，精準(zhǔn)識別病灶至關(guān)重要。G蛋白偶聯(lián)受體(CXCR4)和腫瘤新生血管整合素(αvβ3)在多種腫瘤中呈高表達(dá)狀態(tài)，并對促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖、侵襲轉(zhuǎn)移等過程起著重要作用。由于腫瘤具有較高異質(zhì)性，傳統(tǒng)單靶點分子探針在腫瘤診斷方面存在一定局限性。本研究正是針對CXCR4與整合素αvβ3這兩個關(guān)鍵靶點，通過雙靶向分子探針顯著提升腫瘤診斷的靈敏度與特異度。
研究團(tuán)隊通過嚴(yán)謹(jǐn)?shù)呐R床前及臨床評估證實，68Ga-pentixafor-c (RGDfK)RGDfK具有良好的生物安全性和臨床可行性。在診斷原發(fā)和轉(zhuǎn)移性腫瘤病變中，其敏感性、特異性及準(zhǔn)確性均優(yōu)于常規(guī)使用的18F-FDG PET/CT。在原發(fā)腫瘤病變診斷中，敏感性從74.7% 提升至93.1%，特異性從62.5% 提升至79.2%，準(zhǔn)確性從72.1% 增至 90.1%;在轉(zhuǎn)移性腫瘤病變診斷中，敏感性、特異性、準(zhǔn)確性分別從74.5%、78%、75.9% 提升至93.2%、84.7%、89.7%。
值得關(guān)注的是，在延遲掃描120分鐘掃描時，該示蹤劑的腫瘤與背景比(TBR)顯著高于60 分鐘時的水平。尤其在18F-FDG PET/CT難以判斷良惡性時，68Ga-pentixafor-c (RGDfK)RGDfK具有較高鑒別診斷效能，為臨床決策提供更可靠依據(jù)。
圖(A)患者全身多發(fā)腫大淋巴結(jié)，18F-FDG PET/CT未見異常攝取。
圖(B)68Ga-pentixafor-c (RGDfK)RGDfK PET/CT精準(zhǔn)識別前列腺原發(fā)惡性腫瘤，并顯示多處異常放射性高攝取的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶。與18F-FDG PET/CT相比，該新型示蹤劑在良性病變區(qū)域(如縱隔及雙側(cè)肺門淋巴結(jié))未見異常攝取，具有較高鑒別診斷效能。
哈醫(yī)大腫瘤醫(yī)院PET/CT-MR中心作為國內(nèi)首批成立的PET/CT臨床分子影像中心之一，研發(fā)實力雄厚，是東北三省首批獲得最高等級第Ⅳ類放射性藥品使用許可證的單位。中心現(xiàn)配備2臺高性能PET/CT，包括國際領(lǐng)先的五維全息智能數(shù)字化PET/CT，年患者檢查量超9000例，累計完成PET/CT檢查近10萬例。同時，該中心還擁有2臺醫(yī)用回旋加速器、多功能放射性示蹤劑合成裝置、FDG專用合成裝置、高效液相色譜儀(HPLC)、氣相色譜儀(GC)、薄層色譜儀(TLC)等先進(jìn)的質(zhì)控設(shè)備，能夠開展18F、68Ga、11C、89Zr等多種核素標(biāo)記分子探針的研發(fā)、合成與診斷工作。未來，該中心將持續(xù)聚焦國際醫(yī)療技術(shù)前沿，穩(wěn)步提升臨床診療服務(wù)的專業(yè)化、精準(zhǔn)化水平，為患者提供更高質(zhì)量的醫(yī)療服務(wù)。
來源：哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院
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